免疫抑制剂类中成药治疗慢性肾脏病的临床疗效及安全性观察

【摘要】目前慢性肾脏病(CKD)是常见病、难治病,采用免疫抑制类药物治疗及延缓CKD的进展,是临床上常用的方法。虽能起一定的疗效,但其副毒作用明显,不能长期给药,或者停药后易复发,是临床上治疗的难点之一。近年免疫抑制类中成药广泛被应用,但有关此类中成药的临床疗效及医案鲜有详细报道。目的：本研究从临床出发,观察常用中药免疫抑制剂如雷公藤制剂(如雷公藤多甙片、昆仙胶囊)及清风藤类药物(如正清风痛宁)等药物的疗效及副作用统计,为安全有效治疗该类疾病提供一定的参考依据。方法：采用文献研究、临床研究及医案摘录等方式结合,综合分析上述药物的疗效及特点。具体如下：1.文献研究：通过文献搜索、整理分析免疫抑制类中成药相关资料,探讨主要临床常用的中成药：雷公藤制剂、昆仙胶囊及正清风痛宁等,从其药理、药效、毒副作用,临床应用与实验研究方面,分析其治疗CKD的疗效及不良反应,为临床合理应用该类药物提供文献研究的依据。2.临床研究：采用回顾分析,收集由2012年3月至2013年10月广州中医药大学深圳附属医院肾病科单中心CKD患者63例为研究对象,分别应用雷公藤多甙片、昆仙胶囊或者正清风痛宁治疗,观察其分组资料、临床证候,实验室生化指标,副作用统计等方面的情况,分析其疗效及不良反应。3.医案研究：部分医案摘自李顺民教授多年应用免疫抑制类中成药联合中医调治的典型案例,作为本研究临床疗效的另一补充依据。成果：1.文献研究发现：(1)昆仙胶囊在治疗肾病综合征,紫癜性肾炎狼疮性肾炎(LN)方面,能明显改善患者的临床症状,降低蛋白尿,甚至对于激素加环磷酰胺方法治疗无效的LN患者,应用昆仙胶囊联合他克莫司有显著疗效,缓解率达64%,不良反应少；实验研究发现：昆仙胶囊能降低阿霉素诱导大鼠肾病综合征模型24h尿蛋白,升高血清总胆固醇,减轻肾小球病理损伤。(2)正清风痛宁与贝那普利和氯沙坦或者激素联用,能降低IgA肾病患者24h尿蛋白定量和尿白蛋白水平；此外正清风痛宁可能通过下调肾脏ET表达水平对糖尿病肾病患者的肾脏起保护作用,对于辅助皮质类固醇激素联合环磷酰胺(CTX)可减少特发性局灶节段性肾小球硬化患者的24h尿蛋白,升高血清白蛋白和肌酐清除率。实验研究发现：正清风痛宁对非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。(3)雷公藤临床应用广泛应用于治疗肾病综合征、IgA肾病、糖尿病肾病、紫癜性肾炎病、慢性肾功能衰竭等方面,具有降低尿蛋白,改善肾病愈后,缩短病程,减少复发等作用,与中医辨证配合,疗效更佳。雷公藤的副作用主要存于性腺毒性、消化道症状及血液系统、皮肤粘膜等方面,配合中药调治,停药后所有不良反应其缓解及消失的疗效更显著。2.临床研究发现：(1)本研究通过1年半的临床观察发现：服用昆仙胶囊3个月,总有效率可达到69.8%,能有效缓解蛋白尿,延缓慢性肾脏病的进展。患者服药早期极少出现胃肠功能紊乱,皮肤过敏、带状疱疹,肝功能异常,女性月经紊乱甚至闭经等不良反应。从长期的随访研究结果仍发现：育龄期女性服用昆仙胶囊后,月经紊乱甚至闭经的发生率仍在较高水平(约31.8%),临床辨证应用补肾益精类的中药并不能减少昆明山海棠的生殖毒性。(2)对于服用正清风痛宁片的慢性肾脏病蛋白尿患者进行3个月观察,发现其临床治疗总有效率达63.3%,不良反应主要是上腹部不适,皮疹两方面,无显示肝肾功能异常。3.医案研究发现：(1)应用昆仙胶囊治疗慢性肾小球肾炎的典型病案：郝某某,慢性肾炎患者,病程2年,未行肾活检,以昆仙胶囊联合中药益气养阴,清利湿热辨证治疗,蛋白尿迅速转阴,无不良反应。紫癜性肾炎病案：敖某某,病理明确为紫癜性肾炎(局灶增生型,ISKD分型：Ⅲa型),激素治疗无效,经加用昆仙胶囊及中药健脾益肾、益气养阴,清利湿热等治疗,尿蛋白转阴,皮肤紫癜无复发,无明显副作用。(2)应用雷公藤多甙配合中医治疗IgA肾病典型病案：袁某某,IgA肾病增生硬化型(50%以上)病理重度,曾服激素及百令胶囊治疗5年,病情控制不佳。以中药益气养阴,清利湿热法加减,并结合双倍剂量雷公藤多甙片和贝那普利片治疗,患者尿蛋白减少;血肌酐逐步下降并维持在120umol/L左右,无明显肝功能异常。(3)应用正清风痛宁配合中医治疗慢性肾炎典型病案：患者史某某,蛋白尿伴血压升高,约155/110mmHg左右,以益气养阴,清利湿热法加减,联合小剂量激素、ACEI类降压药和正清风痛宁缓释片口服、能有效地控制尿蛋白与血压,逆转肾脏病进程,患者无明显不适,查肝功能均无异常。结论：从上述三方面研究总结,发现大量文献研究支持免疫抑制类中药如昆仙胶囊,正清风痛宁,雷公藤制剂,均能显着改善人或某些实验动物的尿蛋白,延缓其CKD进展。其分子作用机制涉及多方面包括肾脏病理、凝血功能、免疫系统及MRL/lpr小鼠血清代谢组学指标等方面均有不同效果。临床病例观察发现：昆仙胶囊与正清风痛宁均能有效缓解蛋白尿,保护肾功能,昆仙胶囊总有效率可达到69.8%,昆仙早期极少出现胃肠,皮肤过敏,生殖机能受损等不良反应但延长用药疗程后,月经紊乱甚至闭经的发生率仍在较高水平约31.8%。医案研究总结了昆仙胶囊、正清风痛宁及雷公藤多甙片双倍剂量配合中医调治,治疗慢性肾脏病的例子,归纳体会到上述药物均能有效缓解蛋白尿,保护肾功能,即使对难治及重症患者,仍可能有一定疗效,且副作用少,复发率低,安全有效。
【作者】孔惠霞；
【导师】李顺民；
【作者基本信息】广州中医药大学，中医内科学（专业学位），2014，博士
【关键词】免疫抑制；中成药；慢性肾脏病；疗效；副毒作用；临床研究；

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